“不死癌症”强直性脊柱炎（AS），盘点国内治疗AS药物

近日，某明星在录制新节目时坦承去年确诊患上强制性脊柱炎，一度严重到不能睡觉、需要坐轮椅。强直（强直性脊柱炎简称）是比较常见的一种风湿性免疫病，是一种原因不明的以中轴性关节病变为特征的慢性进行性全身免疫系统疾病，可累及周围关节、内脏及其他组织，严重时可能导致患者躯体功能障碍甚至致残。

（来自：薛静《日新月异话风湿 — AS领域新进展》浙江大学医学院附属第二医院）

根据最新的调查数据显示,中国有超过500万强直性脊柱炎患者，患病率的男女比例为2.8:1（0.42%:0.15%）。全球AS患病率的男女比例为2.58:1（0.31%:0.12%），略低于中国大陆。据统计，中国AS患病率为0.3%~0.5%，且每年以数十万人的速度增长。

一线药物治疗

——非甾体类抗炎药（NSAIDs）

NSAIDs是一线药物治疗首选，它们可减轻炎症和疼痛，2012年的研究表明，患有AS和急性期反应物水平升高的患者似乎最受益于持续用NSAID治疗。

非甾体类抗炎药包括：

布洛芬（Ibuprofen）
苯丁氮酮（Phenylbutazone）
双氯芬酸（Diclofenac）
吲哚美辛（Indometacin）
萘普生（Naproxen）
尼美舒利（nimesulide）选择性COX-2抑制剂
美洛昔康（meloxicam）选择性COX-2抑制剂
塞来昔布（celecoxib）选择性COX-2抑制剂

当NSAIDs药不能很好地控制疼痛时，可以搭配使用止痛药。但传统药物NSAIDS的持续使用，其安全性也一直被关注。如2021年的一项研究表明持续使用NSAIDs治疗可能增加高血压的风险。

生物制剂治疗：全球最成熟的靶点之一

——TNF受体阻滞剂

肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）是一种主要由单核/巨噬细胞分泌的细胞因子（细胞信号蛋白），在系统性炎症的发生发展中有重要作用。目前有以下5种被批准用于AS的TNF-α单克隆抗体：

修美乐（阿达木单抗）Humira（adalimumab）

阿达木单抗原研由艾伯维公司开发，2003年在美国上市（商品名：修美乐，Humira），2010年进入中国市场，目前已在全球90多个国家上市，其疗效和安全性得到了广泛的验证。

目前，国内布局阿达木单抗生物仿制药的企业超过20家，其中百奥泰（首家获批）、海正生物、信达生物、复宏汉霖和正大天晴已有产品获批上市。

类克（英夫利西单抗）Remicade（infliximab）

英夫利西单抗由强生/默沙东原研的一款特异性阻断肿瘤坏死因子（TNF-α）的人鼠嵌合型单克隆抗体，可与 TNF-α 的可溶形式（sTNF-α）和跨膜形式（tmTNF-α）以高亲和力结合，抑制 TNF-α与受体结合，从而使 TNF 失去生物活性。2007年在中国获批上市。

恩利（依那西普单抗）Enbrel（etanercept）

依那西普是全球首个应用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的 TNF 抑制剂，由安进（Amgen）/辉瑞（Pfizer）原研，于 2010 年 2 月在国内获批上市（商品名：Enbrel）。

希敏佳（培塞利珠单抗）Cimzia（certolizumab pegol）

培塞利珠单抗（certolizumab pegol）是新型TNF-α抑制剂，由于其具有独特的无Fc结构，不会与新生儿Fc受体（FcRn）结合，因此不发生FcRn介导的胎盘转运。这种独特的分子结构，可能对孕期母婴健康更为安全。

由优时比（UCB）研发，2019年7月中国药监局（NMPA）获批预12月正式上市。

欣普尼（戈利木单抗） Simponi（golimumab）

2018年6月，西安杨森宣布戈利木单抗在中国获批上市，也是全人源化抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体，是中国首个获批的每月皮下注射一次的抗风湿生物制剂。

白介素抑制剂

——IL-17抑制剂

IL-17是AS中最活跃的细胞因子之一，通过核转录因子-ƙB活化因子受体（RANK）直接促进破骨细胞生成，与TNF-α一起发挥作用，通过RANK-RANKL系统触发骨破坏，并通过表达Dickkopf相关蛋白1（Dkk1）抑制骨形成，从而抑制Wnt途径。IL-17具有双重作用，因为它不仅可以通过与TNF-α的互补作用促进骨破坏，而且可以促进炎症部位或暴露在机械应力下的骨形成。而其中最直接的方法是用抗IL-17的单克隆抗体干扰IL-17，其他的可能性是通过抗IL-17受体抗体或间接抑制IL-23来实现的。因此，IL-17通路为AS新疗法的开发提供了一个很有前途的靶点。

可善挺(司库奇尤单抗) Cosentyx（secukinumab）

俗称“苏金单抗”，2016年1月，诺华（Novartis）研发的司库奇尤单抗在美国获批，该药是第一款商业化的IL-17抑制剂，2019年4月在中国获批上市。

拓咨（依奇珠单抗） Taltz (ixekizumab)

依奇珠单抗是拓咨是一种单克隆抗体，针对具有促炎作用的细胞因子白介素-17A（IL-17A）具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。能够非常有效的打击白介素-17A这个炎症的助推器，达到治疗强直性脊柱炎的一个效果。2016年在美国获批，是继苏金单抗（司库奇尤单抗）之后，全球第二款上市的IL-17A单抗药物。2018年8月被中国纳入48种境外已上市临床急需新药名单，2019年8月在中国获批上市。

此外还有某些抗风湿药物（DMARDs）、JAK抑制剂、抗白介素6（IL-6）抑制剂、抗CD20的单克隆抗体等，也可用于减缓疾病的进展。